細(xì)胞因子一般是由受到刺激的細(xì)胞產(chǎn)生,主要為免疫細(xì)胞。細(xì)胞因子具有性,在微摩爾甚至皮摩爾都可以起作用。單個(gè)細(xì)胞因子對(duì)免疫的作用取決于如下的條件:局部細(xì)胞因子濃度、其受體表達(dá)的模式及多個(gè)信號(hào)通路在免疫應(yīng)答細(xì)胞中的整合。細(xì)胞因子作為分子信使,允許免疫系統(tǒng)細(xì)胞彼此通信,以產(chǎn)生對(duì)靶抗原的協(xié)調(diào),在許多疾病中具有調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能,因此細(xì)胞因子及其受體可用于免疫治療。 在免疫治療過程中,細(xì)胞因子直接刺激腫瘤部位的免疫效應(yīng)細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞,增強(qiáng)細(xì)胞毒性。通過對(duì)動(dòng)物腫瘤模型研究,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子具有廣泛的抗腫瘤活性,已經(jīng)有很多細(xì)胞因子用于癌癥的治療。獲得FDA批準(zhǔn)上市的細(xì)胞因子藥物已有多個(gè),如高劑量的IL-2用于治療黑素瘤和腎細(xì)胞癌,IFN-α用于III期黑素瘤的輔助治療。還有更多的細(xì)胞因子已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,如GM-CSF、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18和IL-2。
細(xì)胞因子作為一種免疫調(diào)節(jié)劑,可以用于激活免疫療法、抑制免疫療法等,包括各種重組、合成和天然的制劑。如白細(xì)胞介素類(IL-2、IL-7、IL-12),趨化因子(CCL3、CCL26、CXCL7)及其它細(xì)胞因子(干擾素、粒細(xì)胞集落刺激因子)等。
在激活免疫療法中
如粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)可以刺激外周血干細(xì)胞(從病人血液中提取)產(chǎn)生淋巴細(xì)胞,經(jīng)過體外與腫瘤抗原共培養(yǎng)后,再輸回到病人體內(nèi),并結(jié)合刺激性的細(xì)胞因子以增強(qiáng)免疫效應(yīng),這樣的細(xì)胞就可以摧毀攜帶相同抗原的腫瘤細(xì)胞,從而達(dá)到治療的效果。
白細(xì)胞介素-2可以與抗CD3和同種異體反應(yīng)性細(xì)胞融合,生成過繼T細(xì)胞。這種細(xì)胞可以轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi),可以進(jìn)一步提高IL-2的抗癌活性。白細(xì)胞介素-7和白細(xì)胞介素-2可以用來恢復(fù)免疫功能缺陷患者的免疫系統(tǒng),這一研究已經(jīng)進(jìn)如臨床試驗(yàn)階段。
在抑制免疫療法中
主要抑制自體免疫疾病中的異常免疫反應(yīng),或者降低正常免疫反應(yīng)以阻止細(xì)胞或者器官的移植中的排斥反應(yīng)。如免疫抑制藥物、免疫耐受、過敏治療等。
接下來,我們將分別介紹一些在免疫治療中經(jīng)常用到的細(xì)胞因子的特性。
白細(xì)胞介素1(IL-1):
白細(xì)胞介素1(IL-1)是一種多效細(xì)胞因子,涉及皮質(zhì)的炎癥反應(yīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)和組織修復(fù)。IL1超家族有11個(gè)成員,如IL1A、IL1B、IL1Ra、IL-18等。IL-1是一些癌癥的藥物靶點(diǎn),也用于細(xì)胞治療。
在細(xì)胞免疫治療方面,IL-1可體外刺激CD4+T細(xì)胞的增殖,誘導(dǎo)IL-2的產(chǎn)生,共刺激CD8+/IL1R+T細(xì)胞活化,并刺激成熟的B細(xì)胞增殖和免疫球蛋白的分泌。
當(dāng)IL-1α與IFN-γ和激活性CD3單抗合用時(shí),可以明顯提高CIK的細(xì)胞毒作用。